Filme baseado no videojogo Hitman, mas mais conhecido como Agent 47 que é um assassino geneticamente desenhado, que trabalha para uma misteriosa organização designada como Agência. O orgulho no seu trabalho, a precisão inabalável e a sua delicadez mortal são os seus atributos de marca.
Uma autêntica máquina de matar e o melhor no que faz, o Agent 47 descobre que sua parceira Katia van Dees também foi modificada geneticamente para se tornar uma cautelosa criminosa.
Após desvendar o segredo, a dupla tem então de enfrentar as forças da agência responsável pela experiência.