Jean Thomas (Jodie Foster), também conhecido como ‘A Enfermeira’, é a gerente do Hotel Artemis, um hospital exclusivo para membros, escondido num hotel que lembra o glamour dos anos 20.
Dura, afiada e absolutamente destemida, a Enfermeira trata uma variedade de assassinos, traficantes de armas, ladrões e gangsteres, com a ajuda de seu imponente assistente Everest (Dave Bautista), a enfermeira disputa alguns dos criminosos mais perigosos do mundo, desde o assassino francês Nice e do traficante internacional de armas Acapulco, aos ladrões de banco Waikiki e o seu irmão Honolulu.
Uma noite, quando um tumulto violento assola as ruas de Los Angeles, o lendário chefe do crime Orian Franklin, também conhecido como Niagara, chega ao local a precisar de tratamento imediato após uma tentativa fracassada da sua vida.
A chegada repentina do Niágara cria um confronto violento entre os criminosos no hospital, onde um “paciente” tendo um motivo particularmente mortal para o check-in no hotel.
A enfermeira toma uma decisão que poderia comprometer o futuro do pronto-socorro e de todos os envolvidos. Agora, o lugar mais seguro para criminosos na cidade tornou-se o mais perigoso.
