Inspirada no famoso passeio pelo parque temático da Disneylândia, o filme é uma expedição cheia de aventuras na selva amazónica, comandada por Frank (Dwayne Johnson), o carismático capitão de rio e Lily Houghton (Emily Blunt), uma exploradora determinada, numa missão de pesquisa para desvendar um segredo bem guardado que pode mudar o mundo.