Mason “Mace” Brown (Jessica Chastain), uma agente da CIA, vai precisar de unir forças com um grupo altamente qualificado de agentes de todo o mundo para recuperar uma arma ultrassecreta que caiu nas mãos de uma poderosa organização de mercenários.
Para esta letal e alucinante missão, reúne a violenta e rival agente alemã Marie (Diane Kruger), a ex-aliada do MI6 britânico e especialista em informática Khadijah (Lupita Nyong’o), e a hábil psicóloga colombiana Graciela (Penélope Cruz), ao mesmo tempo que terão de estar um passo à frente da misteriosa Lin Mi Sheng (Fan Bingbing), que rastreia todos os seus movimentos.
Ao longo do caminho, tornam-se amigas e formam a facção 355, para derrotarem o inimigo em comum.
