Eu, Alex Cross retoma a série que começou com os filmes «Na Teia da Aranha» e «Beijos que Matam» e mostra-nos os anos iniciais de Alex Cross como detetive da polícia de Detroit.

Alex Cross tem como colega o seu amigo de infância Tommy Kane e ambos trabalham com a detetive Monica Ashe na perseguição de um assassino em série apelidado de Picasso.

O alvo final de Picasso é o industrial multi-nacional de Detroit Giles Mercier, mas nem tudo é o que parece e Cross tem de tentar entrar na cabeça do assassino para conseguir antecipar os seus próximos passos.