A família Spengler regressa ao local onde tudo começou, o icónico parque de bombeiros de Nova Iorque, para se juntar aos Caça-Fantasmas originais, que desenvolveram um laboratório de investigação ultra-secreto para levar a outro nível a caça de fantasmas.

No entanto, o descoberta de um antigo artefato liberta uma força maligna, pelo que os novos e velhos Caça-Fantasmas vão ter de unir forças para proteger o local e salvar o mundo de uma segunda Idade do Gelo.