Quando Jack (Johnny Depp) se cruza com uma mulher do passado (Penélope Cruz), não consegue distinguir se é amor – ou se esta o está a usar para encontrar a lendária Fonte da Juventude.

Quando ela o força a embarcar no navio “Queen Anne’s Revenge”, o navio do formidável pirata Barba Negra (Ian McShane), Jack encontra-se numa aventura inesperada, onde não sabe quem temer mais: O Barba Negra, ou a mulher do seu passado.