Num rancho no Arizona, Rambo vive profundamente perturbado e a lutar com a Perturbação de Stresse Pós-Traumático, aceitando trabalhos casuais sempre que pode.
Mas quando a neta de Maria, uma amiga de longa data, desaparece no México após uma festa, Rambo vai à procura da garota.
Embarca então numa violenta descida ao inferno quando descobre uma rede de tráfico sexual, pelo que terá de empregar todas as suas habilidades para salvar as raparigas e derrubar um cruel chefe do crime.