O primatologista Davis Okoye (Dwayne Johnson), um homem que mantém as pessoas à distância, partilha um vínculo inabalável com George, um gorila prateado e extraordinariamente inteligente, que tem estado ao seu cuidado desde o nascimento.
Mas uma experiência genética que correu mal, transformou o gentil macaco numa raivosa e gigantesca criatura. Para piorar as coisas, também descobriram que existem outros animais igualmente alterados.
À medida que esses predadores alfa recém-criados rompem pela América do Norte, destruindo tudo pelo seu caminho, Okoye faz equipa com a Drª. Kate Caldwell (Naomie Harris), uma desacreditada cientista genética, para proteger um antídoto, ao mesmo tempo que lutam num campo de batalha em constante mudança, não só para travar uma catástrofe global, mas também para salvar a temível criatura que já era sua amiga.