Depois de deixarem para trás a selva, os avatares dos jogos do Dr. Smolder Bravestone (Dwayne Johnson), Franklin ‘Mouse’ Finbar (Kevin Hart), Professor Shelly Oberon (Jack Black) e Ruby Roundhouse (Karen Gillan) conseguiram escapar para o mundo real, acompanhados por um grupo de animais selvagens.

Com novos avatares, desastres selvagens e reviravoltas inesperadas, a aventura e a ação atinge novos patamares.