Marmaduke é um adorável “Grand Danois” que fica muito feliz quando se diverte com os seus donos e, especialmente, quando brinca aos cowboys com Billy, uma criança de nove anos. Mas, por mais que tentem, os seus donos simplesmente não conseguem manter Marmaduke longe de problemas.

Quando uma das tropelias épicas de Marmaduke se torna viral na Internet, o vídeo chama a atenção de um famoso treinador de cães que assume o desafio de transformar Marmaduke no vencedor do Campeonato Mundial de Cães. E aí começa uma aventura selvagem, com Marmaduke no papel principal, embora não da maneira que todos esperavam.

No final, Marmaduke e os seus donos percebem que a coisa mais importante na vida não é vencer, mas sermos fiéis a nós mesmos e sinceros para quem nos rodeia.