Quando a Interpol emite um Aviso Vermelho – o mandato mais sério que se pode emitir para caçar e capturar os mais procurados do mundo – John Hartley (Dwayne Johnson), o melhor analista do FBI, envolve-se no caso.
A sua perseguição a nível global coloca-o no meio de um assalto ousado, onde é forçado a unir forças com Nolan Booth (Ryan Reynolds), o maior ladrão de arte do mundo, para procurar “O Bispo” (Gal Gadot), a ladra de arte mais procurada de sempre.
A aventura alucinada dos três leva-os a uma série de destinos pelo mundo fora, incluindo uma pista de dança, uma prisão isolada, uma selva e – o pior de todos – na companhia uns dos outros.