Enquanto os sobreviventes do recente ataque em Woodsboro viajam para a a faculdade da cidade de Nova Iorque, Tara (Jenna Ortega) começa a ter colapsos psicológicos maníacos ao ver os fantasmas de assassinos do passado.

Enquanto isso, a sua irmã Sam (Melissa Barrera), tenta manipulá-la fingindo ser Ghostface. Mas quando o seu plano dá errado, três novos assassinos mascarados aparecem em cena, deixando a questão de quem sobreviverá e quem será a última vítima.