Peter Parker (Tom Holland) está numa viagem de duas semanas pela Europa, ao lado dos seus amigos de colégio, quando é surpreendido pela visita de Nick Fury (Samuel L. Jackson).

Convocado para mais uma missão heróica, vai ter de enfrentar vários vilões que surgem em cidades-símbolo do continente, como Londres, Paris e Veneza, e também a aparição do enigmático Mysterio (Jake Gyllenhaal).