Quatro ondas mortais de ataques alienígenas, deixaram a maior parte da Terra dizimada e a raça humana à beira da extinção.
Num contexto de medo e desconfiança, Cassie Sullivan, uma adolescente de 16 anos, está em fuga, tentando desesperadamente salvar o irmão mais novo, que foi sequestrado por criaturas extraterrestres colonizadoras da Terra.
Enquanto se prepara para a inevitável e letal 5ª onda, Cassie conhece um jovem que pode tornar-se na sua esperança final.