A amizade improvável entre a Bruxa Má do Oeste, Elphaba (Cynthia Erivo), uma jovem incompreendida por causa da sua pele verde incomum, que ainda não descobriu o verdadeiro poder, e a Bruxa Boa, Glinda (Ariana Grande), uma jovem popular, dourada por privilégios e ambição, que ainda não descobriu o seu verdadeiro coração.

As duas conhecem-se na Universidade Shiz, na fantástica Terra de Oz, e criam uma amizade improvável, mas profunda. Após um encontro com o Maravilhoso Mágico de Oz, a amizade delas chega a uma encruzilhada e as suas vidas tomam rumos muito diferentes.

O desejo inabalável de popularidade de Glinda faz com que ela seja seduzida pelo poder, enquanto a determinação de Elphaba em permanecer fiel a si mesma e aos que a rodeiam, terá consequências inesperadas e chocantes no seu futuro.