Barney Ross (Stallone), Lee Christmas (Statham) e o resto da equipa ficam frente a frente com Conrad Stonebanks (Gibson), que anos atrás foi um dos co-fundadores dos Mercenários com Barney.

Stonebanks tornou-se um impiedoso traficante de armas e foi alguém que Barney se viu forçado a matar… ou pelo menos pensou que tinha. Stonebanks, que já enganou a morte antes, faz agora da sua missão eliminar Os Mercenários, mas Barney tem outros planos.

Barney decide que tem que lutar contra o velho sangue trazendo novo sangue, e traz uma nova era da equipa dos Mercenários, recrutando indivíduos que são mais jovens, rápidos e experientes com a tecnologia.

A última missão torna-se um embate entre o clássico estilo old-school contra a experiência tecnológica na batalha mais pessoal dos Mercenários até então.