Na década de 1970, Gru (voz de Steve Carrel) cresce nos subúrbios e tem planos para se tornar mais malvado possível para se juntar ao grupo de super-vilões, conhecidos por Vicious 6.

Felizmente, recebe apoio dos seus seguidores leais, os Mínimos. Juntos, desenvolvem as suas habilidades enquanto constroem o seu primeiro covil, experimentam as suas primeiras armas e executam as suas primeiras missões.

Quando os Vicious 6 expulsam o seu líder, o lendário lutador Wild Knuckles (Alan Arkin), Gru prepara-se para se tornar o seu mais novo membro. Mas as coisas começam a correr mal e a piorar quando Gru os supera e de repente se torna no inimigo mortal do grupo. Em fuga, Gru recorrerá a uma fonte improvável de orientação, o próprio Wild Knuckles, e descobrirá que até os bandidos precisam de uma pequena ajuda dos seus amigos.