Num apartamento em Manhattan, a vida de Max, um esperto terrier é virada do avesso, quando o seu dono traz para casa, um desleixado cão sem raça, chamado Duke.

No entanto, a rivalidade vai ter de terminar e terão de se juntar, quando descobrem que o adorável coelho branco Snowball, está a construir um exército de animais de estimação abandonados, para se vingarem da humanidade.